Terapia genowa firmy Ultragenyx odniosła sukces w połowie trwania badania klinicznego III fazy, skutecznie obniżając poziom amoniaku u pacjentów cierpiących na rzadką chorobę genetyczną – niedobór transkarbamylazy ornitynowej (OTC).
Choroba ta charakteryzuje się brakiem kluczowego enzymu odpowiedzialnego za usuwanie amoniaku z krwi. Amoniak jest naturalnym produktem ubocznym trawienia białek, ale jeśli gromadzi się w organizmie w nadmiernych ilościach, może prowadzić do poważnych uszkodzeń neurologicznych. Niezwykle niebezpieczne dla pacjentów z niedoborem OTC są kryzysy hiperamonemiczne. Są to stany nagłego, znacznego wzrostu poziomu amoniaku we krwi, prowadząc do ostrej encefalopatii, obrzęku mózgu, śpiączki i śmierci, jeśli nie zostaną natychmiast leczone. Wymagają natychmiastowej interwencji intensywnej terapii.
Do badania fazy III włączono 37 pacjentów z niedoborem OTC. Trzydzieści sześć tygodni po jednorazowym podaniu terapii genowej DTX301 opartej na wektorze AAV poziom amoniaku u pacjentów był o 18% niższy niż w grupie placebo, co stanowi wynik istotny statystycznie i spełnia jeden z głównych punktów końcowych badania – jak poinformowała firma Ultragenyx w dniu 12 marca br.
Po spełnieniu kryterium zmiany poziomu amoniaku w osoczu w ciągu 24 godzin badanie musi jeszcze spełnić kolejny główny punkt końcowy – odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź mierzoną zaprzestaniem lub zmniejszeniem podstawowego leczenia choroby. Zostanie to ocenione 64 tygodnie po leczeniu.
Leczenie preparatem DTX301 utrzymało poziom amoniaku u pacjentów na zdrowym poziomie, nawet gdy pacjenci zaprzestali przyjmowania innych leków i zwiększyli ilość białka w swojej diecie – powiedział w komunikacie dr Eric Crombez, dyrektor medyczny firmy Ultragenyx.
„Jesteśmy niezwykle zachęceni tymi wynikami, biorąc pod uwagę znaczne potrzeby medyczne pacjentów z niedoborem OTC, którzy pozostają narażeni na nieprzewidywalne i potencjalnie zagrażające życiu kryzysy hiperamonemiczne” – powiedział dr Crombez.
Zgodnie z komunikatem u pięciu pacjentów z grupy placebo wystąpił kryzys hiperamonemiczny, a jeden z nich zmarł. U jednego pacjenta otrzymującego DTX301 wystąpiło poważne ostre zapalenie wątroby, które leczono steroidami; toksyczność wątroby była najczęstszym zdarzeniem niepożądanym w grupie leczonej – co jest częstym zjawiskiem w terapiach genowych opartych na wirusie AAV.
Firma Ultragenyx określiła profil bezpieczeństwa jako zgodny z wynikami poprzednich badań nad DTX301.
Leczeni pacjenci zgłaszali również większą poprawę w zakresie nasilenia objawów niż pacjenci z grupy placebo, podała kalifornijska firma biotechnologiczna.
Ultragenyx spodziewa się danych dotyczących drugiego głównego punktu końcowego, który zostanie oceniony zarówno u pacjentów początkowo leczonych, jak i u pacjentów z grupy placebo, którzy przeszli do grupy leczonej, w pierwszej połowie 2027 roku.
Bibliografia: D. Incorvaia, Ultragenyx gene therapy hits co-primary endpoint in phase 3 rare disease study, teeing up potential win.