W marcu br. Firma Sarepta Therapeutics poinformowała, że zaktualizuje swoje informacje dotyczące przepisywania leku Elevidys® (delandistrogene moxeparvovec-rokl) po tym, jak potwierdziła nagłą śmierć pacjenta z dystrofią mięśniową Duchenne’a (DMD) po leczeniu wprowadzoną na rynek terapią genową firmy.
Pacjent, którego Sarepta opisała jako młodego mężczyznę, a później poinformowała, że miał 16 lat, doznał ostrej niewydolności wątroby po leczeniu Elevidysem, jedyną terapią genową, która uzyskała zgodę Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na leczenie DMD.
„Chociaż nie jest to nowy sygnał dotyczący bezpieczeństwa, a stosunek korzyści do ryzyka Elevidys pozostaje pozytywny, ostra niewydolność wątroby (ALF) prowadząca do zgonu reprezentuje nasilenie ostrego uszkodzenia wątroby, które nie było wcześniej zgłaszane w przypadku Elevidys, który do tej pory był stosowany w leczeniu ponad 800 pacjentów w badaniach klinicznych lub jako przepisana terapia” – wskazali przedstawiciele firmy Sarepta w oświadczeniu.
W oświadczeniu firma Sarepta ujawniła również, że w wyniku badań przeprowadzonych u pacjenta stwierdzono niedawne zakażenie wirusem cytomegalii (CMV), „które zostało zidentyfikowane przez lekarza prowadzącego jako możliwy czynnik”. Wirus CMV może zainfekować i uszkodzić wątrobę, powodując zapalenie wątroby CMV.
„Bezpieczeństwo i dobro pacjentów są najwyższym priorytetem firmy Sarepta. Nadal zbieramy i analizujemy informacje z tego zdarzenia” – oświadczyła firma, dodając, że incydent został zgłoszony odpowiednim organom służby zdrowia, badaczom badań klinicznych Elevidys i lekarzom przepisującym ten lek.
Elevidys to terapia genowa oparta na wektorze adenowirusowym (AAV) wskazana dla osób w wieku co najmniej czterech lat do leczenia DMD u pacjentów, którzy mają potwierdzoną mutację w genie DMD.
Podkreślono możliwy efekt uboczny
Sarepta zauważyła również, że ostre uszkodzenie wątroby zostało podkreślone w informacji o przepisywaniu Elevidys jako znany możliwy efekt uboczny leczenia, a także innych terapii genowych z udziałem AAV.
„Elevidys może zwiększać poziom niektórych enzymów wątrobowych i powodować ostre, poważne uszkodzenie wątroby” – ostrzega etykieta produktu. Dodatkowo jest na niej informacja: „Odroczyć podawanie Elevidys u pacjentów z ostrą chorobą wątroby do czasu jej ustąpienia lub opanowania. Leczenie produktem Elevidys należy dokładnie rozważyć u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby lub przewlekłym wirusowym zakażeniem wątroby. Pacjenci ci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko ostrego, poważnego uszkodzenia wątroby”.
W etykiecie produktu leczniczego zaznaczono jednak, że: „Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby, ostrą chorobą wątroby, przewlekłą chorobą wątroby lub podwyższonym poziomem gamma-glutamylotransferazy (GGT) (enzymu występującego głównie w wątrobie) nie byli badani w badaniach klinicznych produktu Elevidys”.
„Zdarzenie związane z bezpieczeństwem (o ile nie zostanie uznane za niezwiązane z lekiem) potwierdzi pogląd, że negatywne zdarzenie związane z bezpieczeństwem jest nieprzewidywalne w przypadku terapii genowych, co utrudnia inwestowanie w terapie genowe na szeroką skalę” – wskazał analityk akcji Jefferies Andrew Tsai w nocie badawczej. „Kalkulacja korzyści / ryzyka Elevidys pogorszyła się, biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko bezpieczeństwa”.
Tsai dodał, że wiadomo było, że uszkodzenie wątroby może wystąpić w ciągu pierwszych 90 dni stosowania Elevidys na podstawie analizy 156 pacjentów udostępnionej w ramach prezentacji przedstawionej na konferencji MDA 2025 Stowarzyszenia Dystrofii Mięśniowej.
Zgodnie z tą analizą „nieprawidłowości wątroby (zaburzenia wątroby i dróg żółciowych) były najczęściej zgłaszanymi ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem zarówno pod względem liczby pacjentów, jak i zdarzeń (TR-SAE)”.
Komentarz Tsai: „Przypuszczalnie pacjentowi podano Elevidys niedawno, więc złagodzenie tego typu zdarzeń może być możliwe dzięki bardzo uważnemu monitorowaniu”.
„Ostre uszkodzenie wątroby jest znanym możliwym skutkiem ubocznym innych terapii genowych AAV jako całości. Ta i inne terapie genowe DMD będą wykazywać bezpieczeństwo podczas większej i dłuższej obserwacji” – dodał Tsai.
Zobacz całą publikację: genengnews.com