Firma Regenxbio musi dłużej poczekać na ocenę Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) potencjalnej jednorazowej terapii genowej clemidsogene lanparvovec (RGX-121) przeznaczonej do leczenia mukopolisacharydozy typu II (MPS II) znanej również jako zespół Huntera, po tym, jak organ regulacyjny przesunął pierwotny termin podjęcia decyzji z 9 listopada bieżącego roku na 8 lutego 2026 r.
Firma poinformowała, że FDA przedłużyła termin wydania decyzji o trzy miesiące po zwróceniu się o długoterminowe dane kliniczne dotyczące wszystkich 13 pacjentów z MPS II, w kluczowym badaniu nad clemidsogene lanparvovec. „Niezwłocznie przekazaliśmy FDA te informacje i spodziewamy się, że plany wprowadzenia produktu na rynek nie ulegną zmianie” – powiedział Curran Simpson, dyrektor generalny Regenxbio.
Mukopolisacharydoza typu II (MPS II), zespół Huntera
MPS II to rzadka choroba genetyczna, w której organizm dziecka nie rozkłada prawidłowo niektórych cząsteczek cukru. Gdy cząsteczki te zgromadzą się z czasem w narządach i tkankach, mogą powodować uszkodzenia wpływające na rozwój fizyczny i umysłowy.
MPS II występuje bardzo rzadko i prawie zawsze dotyka chłopców. Lekarze diagnozują go u około 1 na 100 000 do 170 000 chłopców. Jednak kobiety mogą być nosicielkami mutacji genetycznej powodującej MPS II.
MPS II jest chorobą genetyczną spowodowaną obecnością mutacji genetyczej w genie IDS. Gen IDS odpowiada za regulację produkcji enzymu w organizmie zwanego iduronianem 2-sulfatazą (I2S). Enzym I2S rozkłada złożone cząsteczki cukru zwane glikozoaminoglikanami (GAG). U osób z MPS II organizm nie wytwarza enzymu I2S lub wytwarza go w niewystarczającej ilości, co powoduje nagromadzenie się GAG w lizosomach, czyli organellach komórkowych, które rozkładają i przetwarzają te cząsteczki. Nagromadzenie się cząsteczek GAG w lizosomach komórek może uszkadzać narządy i tkanki w całym organizmie.
Objawy MPS II zazwyczaj pojawiają się u dzieci w wieku od 2 do 4 lat, mają różny stopień nasilenia i mogą obejmować: sztywność stawów, pogrubienie rysów twarzy, w tym nozdrzy, warg i języka, opóźnione pojawienie się zębów lub szerokie przestrzenie między zębami, niedosłuch, powiększenie wątroby i śledziony. Dzieci z MPS II mają szerszy obwód głowy, szeroką klatkę piersiową i krótką szyję. W MPS II obserwuje się również opóźniony wzrost, przykurcze w stawach, postępujące upośledzenie umysłowe, często zwyrodnienie siatkówki czy zaburzenia kardiologiczne.
MPS II dzieli się na postać ciężką i łagodną. Postać ciężka postępuje szybciej i wiąże się z upośledzeniem zdolności intelektualnych. W najcięższych przypadkach dzieci zaczynają doświadczać problemów z podstawowymi funkcjami w wieku od 6 do 8 lat. Ciężka postać występuje u około 60% wszystkich przypadków.
Terapia genowa clemidsogene lanparvovec (RGX-121)
Clemidsogene lanparvovec to terapia genowa oparta na wektorze NAV AAV9, podawana w postaci pojedynczego wstrzyknięcia do komory mózgowej lub komory mózgowo-rdzeniowej w celu dostarczenia genu kodującego iduronian-2-sulfatazy (I2S) do ośrodkowego układu nerwowego, umożliwiając w ten sposób ciągłą produkcję normalnego białka I2S.
Kluczowe badanie CAMPSIITE
Regenxbio ubiega się o przyspieszone zatwierdzenie terapii genowej i na początku tego roku uzyskało priorytetową ocenę FDA. Wniosek jest poparty danymi z wielofazowego badania CAMPSIITE, w którym clemidsogene lanparvovec obniżył medianę poziomu D2S6, czyli biomarkera aktywności choroby mózgu o 86%, zbliżając się do wartości prawidłowych. Ponadto, 80% pacjentów nie wymagało już terapii enzymatycznej zastępczej podczas ostatniej oceny.
Firma biotechnologiczna zaznaczyła, że nowe wyniki badań z okresu 12 miesięcy, które zostały przekazane agencji, są zgodne z danymi dotyczącymi biomarkerów i rozwoju neurologicznego zawartymi wcześniej we wniosku i zostaną również przedstawione na konferencji medycznej w przyszłym miesiącu. Potwierdziła również, że wstępna ocena nie wykazała żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem, a ostatnie kontrole FDA przed wydaniem licencji i kontrole monitorujące badania biologiczne nie wykazały żadnych niekorzystnych wyników.
Regenxbio niedawno udzieliło licencji na clemidsogene lanparvove firmie Nippon Shinyaku w Stanach Zjednoczonych i Azji.
Na podstawie: