Wczesne dane z badania klinicznego I/II fazy (NCT05324943) wykazały pozytywne wyniki z zastosowania terapii genowej u pacjentów z chorobą Gauchera typu I. W związku z tym, firma Spur Therapeutics ogłosiła kontynuację prac nad rozwojem terapii genowej i w 2025 roku rozpocznie badanie III fazy w tej rzadkiej chorobie genetycznej.
Choroba Gauchera to rzadka, uwarunkowana genetycznie choroba spichrzeniowa spowodowana mutacją w genie glukozyloceramidazy beta (GBA), kodującym białko enzymu glukocerebrozydazy. Niedobór enzymu powoduje odkładanie się glukozyloceramidu w różnych komórkach organizmu. Typowe objawy obejmują: powiększenie wątroby i śledziony, niedokrwistość, małopłytkowość oraz nieprawidłowości w układzie kostnym, w tym złamania patologiczne.
W badaniu GALILEO-1 badany jest FLT201, kandydat na terapię genową składający się z kapsydu wirusa związanego z adenowirusami (adeno-associated virus, AAV), niosącego transgen GBA1 z zoptymalizowanymi kodonami, który koduje nowy, zmodyfikowany wariant białka GCase (GCase-85) o dłuższym okresie półtrwania niż GCase typu dzikiego. W badaniu I/II fazy podano terapię sześciu pacjentom z chorobą Gauchera typu I, z których dwóch ukończyło pełny dziewięciomiesięczny okres obserwacji. Jeden pacjent został wykluczony z analizy skuteczności po tym, jak stwierdzono, że miał wcześniej istniejące przeciwciała neutralizujące przeciwko kapsydowi AAV3 użytemu do dostarczenia FLT201 poniżej wartości granicznej protokołu. W badaniu oceniono poziom glukozylosfingozyny (Lyso-Gb1), która jest uznanym biomarkerem odpowiedzi klinicznej w chorobie Gauchera, a zmniejszenie jej poziomu koreluje z pozytywnymi wynikami klinicznymi. Wyniki pokazują, że poziom Lyso-Gb1 obniżył się u czterech uczestników badania. U pięciu pacjentów zaobserwowano poprawę poziomu hemoglobiny i płytek krwi. Zmniejszyło się również obciążenie szpiku kostnego, a pacjenci zgłaszali zmniejszenie zmęczenia i bólu. Wszystkich sześciu pacjentów włączono do analizy bezpieczeństwa, przy czym FLT201 wykazywał korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji. Dalsze dane z fazy I/II badania FLT201 spodziewane są w drugiej połowie roku.
„Jesteśmy bardzo zadowoleni z postępów FLT201” – powiedział Michael Parini, dyrektor generalny Spur Therapeutics. „Dane z badania GALILEO-1 utwierdzają nas w przekonaniu o potencjale FLT201 w zakresie ustanowienia nowego standardu leczenia choroby Gauchera i dają nam pewność, że możemy kontynuować prace przy obecnej dawce, która wykazała silne sygnały skuteczności w połączeniu z korzystnym bezpieczeństwem i profilem tolerancji. Przygotowujemy się do rozpoczęcia badania fazy 3 w przyszłym roku i jesteśmy zaangażowani w opracowanie, naszym zdaniem, pierwszej i najlepszej w swojej klasie terapii genowej, która na nowo zdefiniuje krajobraz leczenia choroby Gauchera”.
Na podstawie danych ogłoszonych na początku tego roku, FLT201 otrzymał oznaczenie zaawansowanej terapii medycyny regeneracyjnej (regenerative medicine advanced therapy, RMAT) od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków oraz oznaczenie leków priorytetowych (Priority Medicines, PRIME) od Europejskiej Agencji Leków.
Na podstawie: