W dniu 24 lipca 2024 roku firma Pfizer ogłosiła pozytywne wyniki końcowe badania fazy 3. AFFINE (NCT04370054) oceniającego giroktokogen fitelparwowek, eksperymentalną terapię genową w leczeniu dorosłych z umiarkowanie ciężką i ciężką hemofilią A.
Giroctocogene fitelparvovec to nowa terapia genowa, która zawiera wektor wirusowy w postaci kapsydu AAV6 (adeno-associated virus type 6) i zmodyfikowany gen czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B. Pojedyncza infuzja giroctocogene fitelparvovec może pozwolić pacjentom z hemofilią A na samodzielną produkcję FVIII przez dłuższy czas, zapewniając ochronę przed krwawieniem i zmniejszając potrzebę rutynowej profilaktyki za pomocą dożylnych infuzji czynnika.
Badanie AFFINE osiągnęło swój główny cel, jakim było osiągnięcie całkowitego rocznego wskaźnika krwawienia (annualized bleeding rate, ABR) na takim samym lub niższym poziomie w porównaniu z rutynowym leczeniem profilaktycznym zastępczym czynnikiem VIII (FVIII) w okresie od 12. tygodnia do co najmniej 15 miesięcy obserwacji po infuzji Po pojedynczej dawce 3×1013 vg/kg giroktokogen fitelparwowek wykazał statystycznie istotną redukcję średniego całkowitego ABR w porównaniu z okresem przed infuzją (1,24 w porównaniu z 4,73; p=0,0040).
Badanie spełniło również kluczowe drugorzędne punkty końcowe, które wykazały wyższość terapii genowej w porównaniu z profilaktyką. U 84% uczestników utrzymano aktywność FVIII >5% w ciągu 15 miesięcy po infuzji (p=0,0086), przy czym większość uczestników miała aktywność FVIII ≥15%, a średnia ABR wykazała statystycznie istotną redukcję o 98,3% z 4,08 w okresie przed infuzją do 0,07 po infuzji (od 12. tygodnia do co najmniej 15 miesięcy [zakres obserwacji 15-44 miesięcy]; p<0,0001). Spośród wszystkich uczestników otrzymujących terapię genową, tylko jeden uczestnik (1,3%) powrócił do profilaktyki FVIII w okresie obserwacji.
Giroktokogen fitelparwowek był ogólnie dobrze tolerowany. Przejściowe podwyższone poziomy FVIII ≥150% obserwowano u 49,3% uczestników otrzymujących dawkę, co nie miało wpływu na wyniki skuteczności i bezpieczeństwa. Poważne zdarzenia niepożądane zgłoszono u 15 pacjentów (20%), w tym 13 zdarzeń zgłoszonych przez 10 pacjentów (13,3%) ocenionych jako związane z leczeniem. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem na ogół ustępowały w odpowiedzi na postępowanie kliniczne.
„U pacjentów z hemofilią A nie można przecenić fizycznego i emocjonalnego wpływu konieczności zapobiegania i leczenia epizodów krwawienia poprzez częste wlewy dożylne lub wstrzyknięcia” – powiedział główny badacz AFFINE profesor Andrew Leavitt, z Wydziału Medycyny Laboratoryjnej i Oddziału Hematologii i Onkologii, Dyrektor Centrum Leczenia Hemofilii u Dorosłych na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco. – „Jestem podekscytowany siłą tych pozytywnych wyników badania AFFINE, które pokazują, że giroktokogen fitelparwowek jest dobrze tolerowany i że ten kandydat na terapię genową ma potencjał, aby zapewnić lepszą ochronę przed krwawieniem w porównaniu ze standardową profilaktyką FVIII, jednocześnie pomagając złagodzić obciążenie związane z leczeniem u osób żyjących z hemofilią A”.
„Jesteśmy bardzo zadowoleni z tych pozytywnych wyników badania fazy 3 AFFINE, które wykazują bezpieczeństwo i skuteczność naszego kandydata na terapię genową dla osób z hemofilią A” – powiedział dr James Rusnak, starszy wiceprezes i dyrektor ds. rozwoju, medycyny wewnętrznej i chorób zakaźnych w firmie Pfizer. – „Z niecierpliwością czekamy na wprowadzenie tej innowacyjnej terapii, aby pomóc rozwiązać problemy medyczne związane z częstymi i czasochłonnymi wlewami dożylnymi, opierając się na ponad 40-letnich staraniach firmy Pfizer o udoskonalenie leczenia hemofilii”.
Dalsze analizy pełnego zestawu danych fazy 3 z badania AFFINE są w toku, a dodatkowe dane zostaną przedstawione na nadchodzących konferencjach medycznych. Giroctocogene fitelparvovec otrzymało oznaczenia Fast Track i Regenerative Medicine Advanced Therapy od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków, a także oznaczenia Leku Sierocego w USA i Unii Europejskiej. Firma Pfizer planuje przedstawić dane uzyskane z badania z organami regulacyjnymi w najbliższych miesiącach.
Na podstawie: Pfizer Announces Positive Topline Results From Phase 3 Study of Hemophilia A Gene Therapy Candidate, 2024.