Firma biofarmaceutyczna Ultragenyx Pharmaceutical Inc. wykazała zachęcającą aktywność kliniczną oraz poprawę metabolizmu miedzi w badaniu fazy 1/2/3 Cyprus2+ badanej terapii genowej UX701 w leczeniu choroby Wilsona.
Choroba Wilsona jest to rzadka choroba genetyczna, której przyczyną są mutacje w genie ATP7B. Gen ten odpowiada za produkcję białka transportującego miedź. Utrata funkcji tego białka skutkuje brakiem prawidłowego transportowania miedzi w organizmie przez ceruloplazminę, co prowadzi do odkładania się tego pierwiastka w wątrobie, a także w ośrodkowym układzie nerwowym i innych tkankach.
UX701 to eksperymentalna terapia genowa wykorzystująca wektor AAV9. UX701 została zaprojektowana w celu zapewnienia stabilnej ekspresji transportera miedzi ATP7B po pojedynczym wlewie dożylnym.
Do pierwszego etapu badania zakwalifikowano 15 pacjentów w trzech kohortach dawkowania, przy czym sześciu pacjentów z powodzeniem zrezygnowało ze standardowego leczenia do czasu ostatniego odcięcia danych w sierpniu. Pacjenci ci wykazali znormalizowane poziomy miedzi niezwiązanej z ceruloplazminą (NCC), co wskazuje na stabilizację metabolizmu miedzi.
Ponadto, niektórzy pacjenci wykazywali zwiększoną aktywność kompleksu ceruloplazmina-miedź, co sugeruje zwiększoną funkcję ATP7b, który jest wadliwy w chorobie Wilsona.
Ultragenyx planuje dodać czwartą kohortę do trwającego badania, która otrzyma umiarkowanie wyższą dawkę UX701 wraz ze zoptymalizowanym schematem immunomodulacji, mającym na celu dalszą poprawę wydajności i skuteczności leczenia. Celem firmy jest, aby większość pacjentów mogła zakończyć standardowe leczenie przed przejściem do ramienia randomizowanego, kontrolowanego z placebo, stanowiącego drugi etap badania.
Badanie Cyprus2+ zostało zaprojektowane w trzech etapach, przy czym początkowy etap koncentruje się na bezpieczeństwie i skuteczności w celu określenia optymalnej dawki dla drugiego etapu. W kolejnym etapie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wybraną dawkę UX701 lub placebo. Podstawowe analizy bezpieczeństwa i skuteczności zostaną przeprowadzone po 52 tygodniach, z długoterminową obserwacją w trzecim etapie.
Na podstawie: investing.com