W dniu 30 grudnia 2024 r. firma Novartis poinformowała, że badanie kliniczne fazy III STEER, oceniające dokanałowe podanie terapii genowej onasemnogen abeparwowek (OAV101 IT) u pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 17 lat z rdzeniowym zanikiem mięśni typu II (spinal muscular atrophy, SMA) osiągnęło swój pierwszorzędowy punkt końcowy. Te pozytywne dane mogą przyczynić się do poszerzenia wskazań rejestracyjnych stosowania terapii genowej oraz poszerzyć populację pacjentów kwalifikujących się do tej metody terapeutycznej w SMA.
Dożylna forma onasemnogen abeparwowek, zarejestrowana pod nazwą handlową Zolgensma, otrzymała zatwierdzenie amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (Food and Drug Administration, FDA) w 2019 r. i stanowi pierwszą i jedyną terapię genową w leczeniu SMA. Populacja pacjentów, u której dopuszczono stosowanie Zolgensmy, jest ograniczona do dzieci poniżej 2. roku życia z SMA z bialleliczną mutacją genu SNM1. W badaniu STEER dokanałowe podanie OAV101 wykazało korzyści kliniczne u pacjentów z SMA typu II w wieku 2-17 lat, którzy nie byli wcześniej leczeni i potrafili siedzieć, ale nigdy nie chodzili samodzielnie. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie OAV101 IT, wykazali poprawę funkcji motorycznych w stosunku do wartości wyjściowych ocenianych w skali Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded w porównaniu z grupą kontrolną, w której wykonano zabieg pozorowany.
Profil bezpieczeństwa OAV101 IT był korzystny, a zdarzenia niepożądane były porównywalne w grupie badanej i kontrolnej. Najczęstszymi powikłaniami leczenia były infekcje górnych dróg oddechowych, gorączka i wymioty. W przeszłości zgłaszano jednak obawy dotyczące bezpieczeństwa stosowania OAV101 IT. W 2019 r. FDA częściowo wstrzymała badania kliniczne OAV101 IT z powodu obserwacji z badania przedklinicznego, w którym doświadczenia na zwierzętach wykazały zapalenie komórek jednojądrowych zwojów korzeni grzbietowych, któremu czasami towarzyszyła degeneracja lub utrata ciał komórek nerwowych. Decyzja ta została zniesiona w sierpniu 2021 r. na podstawie danych z badania toksykologicznego na ssakach naczelnych.
Firma Novartis planuje przedstawić wyniki badania STEER organom regulacyjnym w ciągu najbliższego roku. W przypadku zatwierdzenia OAV101 IT, populacja pacjentów kwalifikujących się do terapii genowej poszerzy się o pacjentów z SMA typu II w wieku poniżej 18 lat. Należy jednak mieć na uwadze, że wdrożenie badań przesiewowych noworodków w wielu krajach znacznie ułatwiło wykrywanie choroby w fazie przedobjawowej, co umożliwia kwalifikację i podawanie Zolgensmy na wczesnym etapie życia. W związku z tym udostępnienie OAV101 IT przyniosłoby największą korzyść pacjentom, z krajów w których badania przesiewowe nie są powszechne lub u których diagnoza została postawiona z opóźnieniem.
Na podstawie: finance.yahoo.com