Neurogene wstrzymuje terapię genową w chorobie Battena po odrzuceniu wniosku przez FDA

Choroba Battena jest to rzadka choroba ośrodkowego układu nerwowego, uwarunkowana genetycznie, na którą chorują przede wszystkim dzieci. Należy do grupy ceroidolipofuscynoz neuronalnych. Rocznie diagnozuje się 1 400 nowych przypadków tej choroby na świecie.

Najczęstszą przyczyną choroby Battena są mutacje w genach kodujących białka, które uczestniczą w funkcjonowaniu lizosomów. Wystąpienie mutacji powoduje najczęściej nagromadzenie złogów lipofuscynowych wewnątrz różnych komórek organizmu, w tym w komórkach nerwowych, uniemożliwiając ich prawidłowe funkcjonowanie.

Omawiana w niniejszym artykule terapia genowa NGN-101 firmy Neurogene była opracowywana dla dzieci z genetycznie potwierdzoną neuronalną lipofuscynozą keroidową podtypu 5., czyli z mutacją w genie CLN5, choroby Battena.

W ostatnich latach Neurogene stała się pierwszą firmą testującą terapię genową u osób z chorobą Battena związaną z mutacją w genie CLN5. Firma biotechnologiczna niedawno zakończyła rekrutację sześciu pacjentów w badaniu fazy 1/2 z eskalacją dawki. Inne organizacje pracują nad terapiami chorób związanych z mutacjami w genach CLN2 i CLN3, ale NGN-101 jest jedyną terapią związaną z CLN5 wymienioną na ClinicalTrials.gov.

W listopadzie br. Firma Neurogene potwierdziła, że „rozwój terapii genowej NGN-101 spotkał się ze ścianą”. Trzy miesiące temu firma biotechnologiczna poinformowała, że planuje spotkać się z przedstawicielami FDA i spróbować uzgodnić z agencją wymagania kliniczne w celu wsparcia usprawnionej ścieżki rejestracji. W ramach projektu Neurogene ujednolicenie działań w oparciu o usprawnioną ścieżkę miało kluczowe znaczenie dla kontynuacji inwestycji w program.

Rozmowy z FDA nie poszły zgodnie z planem. Dążąc do usprawnienia ścieżki, Neurogene złożył do FDA wniosek Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT). Firma stwierdziła, że wniosek spełnia standard wstępnych dowodów klinicznych wymaganych do uzyskania oznaczenia RMAT. Jednak FDA odrzuciła wniosek, a firma Neurogene zareagowała, porzucając plany rozwoju terapii genowej NGN-101.

W swoim komunikacie, firma Neurogene ogłosiła, że chociaż zakończono rekrutację do badania fazy I/II NGN-101, nie spodziewa się, że w tej chwili posunie się naprzód. Ze względu na rzadkość występowania tej choroby, (występuje ona u 2 do 4 na 100 000 urodzeń w USA) firma liczyła na wsparcie programu przez FDA w ramach RMAT. Decyzja ta odzwierciedla rzadkość choroby Battena związanej z mutacją w genie CLN5, która doprowadziła firmę do wniosku, że będzie musiała dostosować się do FDA w zakresie usprawnionej ścieżki rejestracji, aby wesprzeć dalsze inwestycje w aktywa. Neurogene ogłosiła w komunikacie, że obecnie rozważa dalsze opcje programu.

Na podstawie: