Korzyści ze stosowania terapii genowej u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne’a – nowe wyniki badania EMBARK

W dniu 27 stycznia 2025 r. firma Roche opublikowała dane z drugiego roku randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania fazy III EMBARK. Badanie to ocenia skuteczność i bezpieczeństwo terapii genowej delandistrogen moxeparvovec (Elevidys), która jest pierwszą zatwierdzoną terapią genową w leczeniu osób z dystrofią mięśniową Duchenne’a (DMD). Dwa lata po zastosowaniu Elevidys zaobserwowano statystycznie i klinicznie istotną poprawę funkcji motorycznych mierzonych w trzech kluczowych skalach (NSAA, TTR i 10MWR) w porównaniu z nieleczoną zewnętrzną grupą kontrolną. Różnice funkcjonalne między osobami leczonymi Elevidys a osobami z zewnętrznej grupy kontrolnej wzrosły między jednym a dwoma latami po podaniu dawki. Łącznie wyniki te wykazują spójne, trwałe korzyści na korzyść Elevidys.

Szczegółowe wyniki z drugiego roku badania EMBARK zostaną udostępnione na nadchodzącym spotkaniu medycznym i omówione z organami regulacyjnymi. Dane z pierwszego roku badania EMBARK zostały opublikowane w Nature Medicine w październiku 2024 r.

„Po dwóch latach od podania terapii genowej widzimy wiele trwałych korzyści w codziennym życiu tych młodych chłopców, co jest wskaźnikiem jej potencjału modyfikującego przebieg choroby” — powiedział dr n. med. Levi Garraway, dyrektor ds. medycznych firmy Roche. -„Te wyniki, które obejmują poprawę w pionizacji, chodzeniu i bieganiu stanowią znaczący postęp i planujemy podzielić się nimi z organami regulacyjnymi tak szybko, jak to możliwe”.

Osoby leczone w pierwszej części badania EMBARK (n=63) wykazały klinicznie i statystycznie istotną poprawę funkcji motorycznych mierzonych w skali NSAA, które utrzymywały się dwa lata po leczeniu Elevidys.

„W miarę postępu DMD dzieci tracą zdolność chodzenia, mają trudności z oddychaniem i rozwijają się u nich problemy z sercem, co poważnie wpływa na ich zdrowie i zdolność do pełnego uczestnictwa w życiu” — powiedział profesor Francesco Muntoni, dyrektor Dubowitz Neuromuscular Centre w Great Ormond Street Hospital for Children w Wielkiej Brytanii. – „Zachęcające wyniki z drugiego roku badania EMBARK sugerują, że dzięki innowacyjnym metodom leczenia, takim jak Elevidys, okres mobilności i niezależności może potencjalnie ulec poprawie, zmniejszając fizyczne i emocjonalne wyzwanie, jakie DMD stwarza dla tych młodych chłopców i ich rodzin”.

U pacjentów leczonych w części pierwszej, dwa lata po podaniu terapii genowej, funkcjonalne usprawnienia motoryczne obejmują:

Osoby, które w części pierwszej badania otrzymały placebo, w 52. tygodniu przeszły na drugą fazę leczenia i otrzymały Elevidys (n=59). Pomimo tego, że pacjenci ci byli o rok starsi od osób leczonych w części pierwszej, doświadczyli podobnych korzyści w porównaniu z grupą kontrolną 52 tygodnie po leczeniu. Osoby leczone w części pierwszej miały od czterech do siedmiu lat, a w części drugiej miały od pięciu do dziewięciu lat.

U osób leczonych w części drugiej, rok po leczeniu, funkcjonalne usprawnienia motoryczne obejmują:

Biopsja mięśni pobrana od podgrupy pacjentów 64 tygodnie po podaniu dawki w części pierwszej wykazała stałą i utrzymującą się ekspresję mikro-dystrofiny, mierzoną metodą western blot. Badanie MRI nadal wykazuje minimalny postęp w patologii mięśni leżącej u podłoża choroby i pozostaje wysoce zgodna z wykazanymi korzyściami funkcjonalnymi.

Nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa, co potwierdza stały i możliwy do opanowania profil bezpieczeństwa Elevidys do tej pory.

Terapia genowa Elevidys została dotychczas zatwierdzona dla pacjentów z DMD powyżej 4 roku życia w USA, Zjednoczonych Emiratach Arabskich, Katarze, Kuwejcie, Bahrajnie i Omanie. Elevidys jest również zatwierdzony w leczeniu pacjentów w wieku od czterech do siedmiu lat w Brazylii i Izraelu. Wniosek o zatwierdzenie leku został złożony do Europejskiej Agencji Leków (EMA) i organów regulacyjnych w Japonii, Szwajcarii, Singapurze, Hongkongu i Arabii Saudyjskiej.

Na podstawie: roche.com