W dniach od 4 do 7 lutego br. w Mediolanie odbył się 18. Zjazd Europejskiego Stowarzyszenia Chorych na Hemofilię i Choroby Pokrewne (EAHAD) (ang. Annual Congress of the European Association for Haemophilia and Alllied Disorders).
EAHAD jest multidyscyplinarnym stowarzyszeniem pracowników służby zdrowia, którzy zapewniają opiekę osobom chorym na hemofilię i inne zaburzenia krzepnięcia krwi. Jego członkami są hematolodzy, interniści, pediatrzy, pielęgniarki, fizjoterapeuci, diagności laboratoryjni oraz badacze z całej Europy.
Podczas tego wydarzenia firma CSL Behring zaprezentowano dane z kluczowego badania fazy 3 HOPE-B.1, które wykazały, że jednorazowa infuzja terapii genowej HEMGENIX nadal wykazywała długoterminową trwałą skuteczność i bezpieczeństwo u dorosłych z hemofilią B przez okres ponad 4 lat.
Dowiedziono, że zastosowanie tej terapii genowej zapewniała stały poziom aktywności czynnika IX, oferowała większą ochronę przed krwawieniami niż leczenie profilaktyczne oraz utrzymywała korzystne bezpieczeństwo w czasie.
„Hemofilia B może powodować spontaniczne krwawienia do stawów, powodując silny ból
i postępujące, podobne do zapalenia stawów uszkodzenia, które mogą prowadzić do trwałego osłabienia fizycznego” – powiedział dr Steven Pipe, profesor pediatrii i chorób zakaźnych r oraz dyrektor programu leczenia hemofilii i zaburzeń krzepnięcia na Uniwersytecie Michigan. – „Wyniki te podkreślają zdolność HEMGENIX do oferowania długoterminowej ochrony przed krwawieniami przy jednorazowym leczeniu, co skutkuje istotnym spadkiem wszystkich rocznych wskaźników krwawień, w tym krwawień do stawów, oraz trwałą niezależnością od regularnych wlewów profilaktycznych”.
Hemofilia B, rzadka choroba spowodowana mutacjami w genie F9 prowadzącymi do niskiego poziomu funkcjonalnego czynnika krzepnięcia IX, pozostawia pacjentów podatnych na krwawienia w stawach, mięśniach i narządach wewnętrznych. Typowe leczenie wymaga długotrwałej profilaktycznej infuzji czynnika IX w celu uzupełnienia niskiego poziomu funkcjonalnego czynnika krzepnięcia.
W 2022 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła HEMGENIX (etranacogene dezaparvovec) jako pierwszą terapię genową dla dorosłych z hemofilią B stosujących profilaktykę czynnikiem IX, u których występują obecnie lub w przeszłości zagrażające życiu krwawienia lub którzy doświadczają powtarzających się spontanicznych epizodów krwawienia. Oznaczało to jedyną zatwierdzoną terapię genową dla dorosłych z hemofilią B z przeciwciałami neutralizującymi AAV5 i bez nich, zwiększając liczbę kwalifikujących się pacjentów.
Do otwartego, jednodawkowego, jednoramiennego, kluczowego badania HOPE-B włączono 54 dorosłych mężczyzn z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B, z istniejącymi wcześniej przeciwciałami neutralizującymi AAV5 lub bez nich, i podano im pojedynczą dawkę terapii genowej. Spośród osób, które otrzymały terapię genową, 51 uczestników ukończyło 4 lata obserwacji.
Po analizie wyników wykazano, że etranakogen dezaparvovec osiągnął średnie poziomy czynnika IX wynoszące 41,5 j.m./dl (n = 50) w 1. roku, 36,7 j.m./dl (n = 50) w 2. roku, 38,6 j.m./dl (n = 48) w 3. roku i 37,4 j.m./dl (n = 47) w 4. roku po infuzji.
Co więcej, średni skorygowany roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień został zmniejszony o około 90% od momentu rozpoczęcia leczenia (ABR, 4,16; n = 54) do roku 4. (ABR, 0,40; n = 51).
Dalsza analiza wykazała zmniejszenie liczby krwawień do stawów od okresu wstępnego (ABR, 2,34) do roku 4. (ABR, 0,09) po terapii genowej.
Warto zauważyć, że w 4. roku 94% pacjentów było wolnych od ciągłej profilaktyki, a żaden pacjent nie powrócił do ciągłej profilaktyki pomiędzy 3. a 4. rokiem po leczeniu.
Ponadto, profil bezpieczeństwa etranakogenu dezaparvovec był dobrze tolerowany, bez poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią genową. Zidentyfikowano łącznie 96 zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, z których większość (96%) wystąpiła w ciągu pierwszych 6 miesięcy po infuzji. Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym był wzrost transaminazy alaninowej (ALT), z powodu którego 9 pacjentów otrzymywało reaktywne kortykosteroidy przez średnio 81 dni.
„Dane te nadal utwierdzają nas w przekonaniu o korzyściach klinicznych płynących ze stosowania HEMGENIX, podkreślając niezwykły wpływ tego jednorazowego leczenia na zmniejszenie częstości krwawień u osób z hemofilią B i poprawę jakości życia poprzez zmniejszenie obciążenia związanego z ciągłym leczeniem profilaktycznym czynnikiem IX” – powiedział Andres Brainsky, wiceprezes ds. badań i rozwoju w dziedzinie hematologii w CSL.
CSL zobowiązuje się do dalszego dostarczania bieżących analiz danych dotyczących terapii genowej HEMGENIX, zapewniając, że świadczeniodawcy i pacjenci mają niezbędne informacje do podejmowania świadomych decyzji dotyczących opcji leczenia.
Na podstawie: https://www.hcplive.com/view/hemophilia-b-gene-therapy-achieves-sustained-benefit-over-4-years