W dniu 8 grudnia br. podczas 66. Zjazdu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologii przedstawiono doniesienie plakatowe, dotyczące opisu rozpoczynającego się badania fazy 1/2 z eskalacją dawki i ekspansją terapii BE-101 w leczeniu dorosłych z umiarkowanie ciężką lub ciężką hemofilią B.
Pomimo postępów w zakresie możliwości leczenia osób z hemofilią B, nadal istnieją znaczne niezaspokojone potrzeby, zwłaszcza w zakresie obciążenia chorobą i leczeniem. Aby przezwyciężyć ograniczenia dostępnych terapii, opracowano BE-101, pierwszy w swojej klasie lek z komórek B (BCM) składający się ze zróżnicowanych komórek linii limfocytów B, które zostały genetycznie zmodyfikowane w celu ekspresji i wydzielania czynnika IX (FIX).
Komórki linii limfocytów B od uczestników badania są pobierane poprzez leukaferezę, następnie zmodyfikowane genetycznie ex vivo przy użyciu systemu edycji genów CRISPR/Cas9 w połączeniu z naprawą ukierunkowaną homologicznie za pośrednictwem wektora AAV w celu precyzyjnego wstawienia ludzkiego genu F9, kodującego białko FIX o pełnej długości.
Ostatecznie zróżnicowane ludzkie komórki plazmatyczne BCM, pochodzące z tych precyzyjnie zaprojektowanych genetycznie, potencjalnie oferują naturalną długowieczność (utrzymującą się przez dziesięciolecia), zdolność do wydzielania wysokich poziomów białka, zdolność do wszczepiania bez wstępnego kondycjonowania gospodarza i możliwość ponownego użycia, co czyni je atrakcyjną platformą dla trwałych efektów terapeutycznych u młodzieży i dzieci, a także dorosłych.
Solidny pakiet danych nieklinicznych, w tym oceny bezpieczeństwa genomu, a także krótko- i długoterminowe badania in vivo, został złożony jako wniosek o nowy lek badany (IND) do amerykańskiej FDA. FDA zatwierdziła ten wniosek, a następnie przyznała oznaczenie sierocego produktu leczniczego dla BE-101. Pierwsze badanie kliniczne miało rozpocząć się jeszcze w 2024 roku.
Projekt badania i metody:
Badanie BeCoMe-9 (badanie BE-101-01) jest pierwszym wieloośrodkowym, otwartym badaniem fazy 1/2 z eskalacją dawki, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności klinicznej pojedynczej dożylnej (IV) dawki BE-101 u dorosłych z umiarkowanie ciężką lub ciężką hemofilią B (<2 IU/dL FIX). Po infuzji, BE-101 jest przeznaczony do wszczepiania i ciągłego wydzielania FIX do krążenia w celu przywrócenia klinicznie znaczących poziomów funkcjonalnie aktywnego FIX.
Badanie obejmuje 2 odrębne fazy: fazę 1 i fazę 2. Podczas fazy 1 zastosowany zostanie projekt dawki rosnącej, aby umożliwić ocenę rosnących dawek w sposób stopniowy, przy czym pierwszy poziom dawki ma na celu osiągnięcie aktywności FIX powyżej 1%. Celem tej eskalacji dawki jest określenie dawki BE-101 wymaganej do osiągnięcia aktywności FIX na poziomie lub powyżej 15% normalnej aktywności 28 dni po infuzji, przy jednoczesnym zminimalizowaniu liczby uczestników, którzy są potencjalnie narażeni na dawki subterapeutyczne lub niebezpieczne. Po zidentyfikowaniu bezpiecznej i skutecznej dawki w fazie 1 rozpocznie się faza rozszerzenia, stanowiąca fazę 2. Początkowa kohorta w fazie rozszerzenia części 2 (część 2a) obejmie do 6 dorosłych uczestników w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa i aktywności BE-101 w wybranej dawce. Planowane są również dalsze kohorty w celu oceny BE-101 zarówno u młodzieży, jak i w ustawieniu wielu dawek.
Badanie rozpoczęło rekrutację do pierwszej kohorty eskalacji dawki w drugiej połowie 2024 roku.
Do badania zostanie włączonych do 24 uczestników w ramach fazy 1 (do 18) i fazy 2a (do 6). Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę, przejdą okres badań przesiewowych w celu oceny kwalifikowalności, a po rejestracji zostaną poddani leukaferezie w celu wsparcia produkcji BE-101. Po podaniu leku uczestnicy będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i aktywności klinicznej. Całkowity czas trwania badania wynosi około 52 tygodni (1 rok) po dożylnym podaniu BE-101.
Na podstawie: ash.confex.com.